*仅供医学专科东谈主士阅读参考色姐姐激情网

开阔新式降糖药物崛起，中国临床医师为何诈欺它？

伴跟着中国经济的发展和东谈主们生存思情的改变，我国已成为全球2型糖尿病（T2DM）患者最多的国度，占全球糖尿病患者总和的1/4，夙昔的10余年间（2011至2021年），我国的糖尿病患者由9000万例加多至1.4亿例，增幅达56%，T2DM坚定成为我国现在面对的要紧大众卫生问题之一[1-2]。但我国T2DM患者的诊治达标率却不尽如东谈主意，据2020年中国糖化血红卵白监测网（CNHSS）说合数据[3]娇傲，中国T2DM患者糖化血红卵白（HbA1c）达标率不及1/3，同期有伊始1/3的患者空心血糖（FPG）、餐后血糖（PPG）水平均升高，T2DM料理模式十分严峻。

T2DM病机复杂，找准机制打破中国控糖窘境

T2DM受遗传和环境等多遑急素的影响，其发病机制突出复杂，包括胰岛素反抗、胰岛β细胞功能拒绝和慢性炎症等，最终可能导致、肾脏血管、眼底动脉等血管并发症的发生与发展[4]。

中国4C说合[5]驱散娇傲，在中国T2DM东谈主群中，约24.4%的新发T2DM风险可归因于胰岛素反抗，12.4%可归因于胰岛β细胞功能拒绝，同期也确认了在中国成年东谈主中，与胰岛β细胞功能拒绝比拟，胰岛素反抗与新发T2DM的关联更强，况且在痴肥成东谈主中这种关联进一步强化。另外，大范畴东谈主群说合数据[6]娇傲，中国T2DM患者的胰岛β细胞功能正以每年2%的速率下跌，体重指数（BMI）的加多是其中十分遑急的危神秘素。因此，在胰岛β细胞功能拒绝的基础上，在痴肥要素的开动下，痴肥关系的胰岛素反抗得不到有用的胰岛β细胞功能代偿，最终出现了中国糖尿病患病率握续攀升的地点[7]。

连年来，国表里T2DM的说合得到了诸多要紧进展，相当是发现了一些既大要缩小血糖又具有心血管和肾脏保护作用的降糖药物，好多大型临床锻真金不怕火的精采驱散使得东谈主们对T2DM过甚关系并发症的诊治理念和行径发生了要紧悠扬，诊治想法由单纯怜惜血糖截至转向了改善T2DM的结局[2]，要拦阻T2DM的流行，在怜惜强效降糖的同期，也应怜惜心血管、血脂、血压、痴肥等代谢性目的的料理[2]。跟着首个胰高糖素样肽-1受体怡悦剂（GLP-1RA）获批，T2DM诊治领域针对新诊治靶点的新式降糖药物不断泄漏，GLP-1RA因其能显耀改善T2DM的关键性病理生理劣势[8]而备受怜惜。

超长效GLP-1RA多靶点作用，助力改善临床结局

说合确认，GLP-1受体（GLP-1R）存在于胰腺、腹黑、冠状动脉血管、肾脏、胃肠谈、大脑的下丘脑和海马区等处，因此，GLP-1RA作用于受体后产生的药理效应无为[9]。GLP-1RA通过激活GLP-1R，以葡萄糖浓度依赖的相貌刺激胰岛素分泌，扼制胰高血糖素开释，同期加多肌肉和脂肪组织的葡萄糖接纳，扼制肝脏中葡萄糖的合成，多靶点发扬超卓的降糖作用[10]。除降糖效应外，GLP-1RA还可加多饱腹感、减少摄食、缩小体质地[10]。多项说合均确认，GLP-1RA除具备强效降糖成果外，还具有减少心血管升天、改善动脉粥样硬化、冒失体质地、缩小收缩压、改善血脂谱等作用[11，12]。

通过说合东谈主员的不断研发和编削，GLP-1RA从逐日屡次给药渐渐精简到逐日1次给药，尔后数年间，更多GLP-1RA被研发并参加临床使用，于今，每周给药1次的超长效GLP-1RA司好意思格鲁肽问世。说合驱散娇傲，超长效GLP-1RA司好意思格鲁肽每周给药1次，患者诊治驯从性好，故意于守护血糖稳态，减速T2DM关系并发症的发生发展[13]。

●强效降糖根据明确

SUSTAIN系列说合[14]驱散标明，司好意思格鲁肽（1.0mg/w）诊治30周可使HbA1c（基线8.2%）下跌1.7%；司好意思格鲁肽（0.5mg/w、1.0mg/w）诊治40周可使HbA1c缩小1.5%和1.8%。2023版好意思国糖尿病协会（ADA）指南[15]根据降糖药物的降糖疗效，将司好意思格鲁肽列为“降糖疗效突出高”的药物。

同期，说合[14]娇傲，司好意思格鲁肽能显耀改善中国T2DM患者的胰岛功能，按需缩小HbA1c，使其降至7%以内（HbA1c水平越高，HbA1c降幅越大，关于基线HbA1c>9%的受试者，司好意思格鲁肽周制剂1.0mg诊治30周可缩小HbA1c水平达2.7%），与其他GLP-1RA周制剂比较更具上风。

●改善心血管与肾脏结局

SUSTAIN系列说合[14，16-17]娇傲，在圭臬诊治基础上，比拟安危剂，司好意思格鲁肽显耀缩小主要心血管不良事件发生风险26%、缩小非致死性卒中风险39%。次要尽头中，司好意思格鲁肽组新发肾病或肾病加剧的风险、血清肌酐加倍或肌酐撤废率<45ml/min/1.73m2的复合尽头缩小36%[14，16-17]，这也指示了司好意思格鲁肽娇傲了精采的肾脏保护作用[18]，可手脚伴肾功能损伤的T2DM患者的降糖药物。

因此，从心血管保护、肾脏保护和改善血糖截至的角度谈判，磨灭肾病的T2DM患者不错使工具有心血管和肾脏获益的GLP-1RA（如司好意思格鲁肽）进行诊治，对莫得禁忌证的老年T2DM患者，合理使用GLP-1RA在降糖的同期可能具有改善心、肾结局的作用[19]。

●兼备体重获益色姐姐激情网

SUSTAIN系列针对T2DM东谈主群的说合[14]娇傲，司好意思格鲁肽可显耀减重达6.5kg，况且使腰身较基线减少6.8%，腰身缩小达5.2cm。

2023版ADA指南根据降糖药物的减重成果排序，司好意思格鲁肽为“减重成果突出高”的药物[14-15]。

中国循证明确司好意思格鲁肽在中国T2DM东谈主群中的获益

外洋上针对种种GLP-1RA的说合开阔，根据中国T2DM的发病特色，国内也渐渐泄漏渊博说合报谈，进一步确认了GLP-1RA在中国T2DM患者中的真正疗效。其中，SUSTAIN China[20]说合的东谈主群平均特征与我国常见的早期糖尿病患者一样：患者年岁53岁，病程6.4年，HbA1c 8.1%，BMI 27.8kg/m2，体重76.4kg，其锻真金不怕火驱散关于司好意思格鲁肽在我国的骨子临床应工具有指示真谛。

SUSTAIN China说合所以中国东谈主群为主的多国度、多中心、双盲、双模拟的大型3a期临床锻真金不怕火[20]，主要评估了在二甲双胍基础上集中每周一次司好意思格鲁肽与逐日一次西格列汀诊治的疗效和安全性。说合[20]驱散娇傲，二甲双胍基础上集中司好意思格鲁肽诊治后，在中国东谈主群中HbA1c降幅高达1.8%，与全球降糖疗效一致；同期，司好意思格鲁肽大要显耀缩小中国T2DM东谈主群FPG、PPG及平均7点自测血糖水平。值得一提的是，在我国糖尿病高患病、低达标的近况之下（HbA1c达标率均不及50%），司好意思格鲁肽组的HbA1c达标率高达86.1%[20]，这无疑为临床血糖料理提供了有劲的保险和新的领受，这亦然司好意思格鲁肽得以在我国获批上市的坚实数据基础。

有关系说合娇傲，中国T2DM患者减重不错带来血糖、胰岛素反抗与胰岛素明锐性的改善[21]，而司好意思格鲁肽在这方面也能发扬大作用，除了显耀降糖外，司好意思格鲁肽对中国T2DM患者带来的体重、血脂、血压等心血管代谢目的的获益也十分明确。

中国东谈主群中，司好意思格鲁肽显耀减重达4.0kg，51%患者体重降幅≥5%，复合达标率（HbA1c<7%且无严重或确证性低血糖且无体重加多的患者比例）高达79.2%[20]；同期大要显耀缩小腰身4.2cm，缩小收缩压达6.6mmHg，并能缩小总胆固醇、甘油三酯及胆固醇（LDL-C）[20]的水平。

苏畅麻豆

小结

中国东谈主群存在的痴肥问题和胰岛素反抗表象甚至T2DM患者数逐年攀升，但血糖达标率却不尽如东谈主意，针对新诊治靶点的新式降糖药物不断泄漏为打破这一窘境创造了契机。其中GLP-1RA因其显耀改善T2DM的关键性病理生理劣势而备受怜惜，外洋说合及中国说合均确认，GLP-1RA（司好意思格鲁肽）能强效降糖，减少心血管升天，改善动脉粥样硬化，冒失体质地，缩小收缩压、改善血脂谱等，关于中国T2DM患者的疗效真正，故意于改善患者临床结局，给中国T2DM患者的抽象料理提供了一个新的标的。

大众简介

靳瑾 主任医师

医学博士 硕士生导师

从事内分泌专科临床、涵养、科研使命12年

新疆医学会内科学会、内分泌学会委员

新疆病院协会慢性病料理专科委员常委兼通知长

主握科研基金3项，参与省部级科研基金8项

发表SCI及中枢期刊共20余篇

主要说合糖尿病过甚并发症

博士课题为痴肥磨灭高脂血症药物肠谈菌群变化

参考文件：

[1].Deng W， Zhao L， Chen C， Ren Z， Jing Y， Qiu J， Liu D. National burden and risk factors of diabetes mellitus in China from 1990 to 2021: Results from the Global Burden of Disease study 2021. J Diabetes. 2024 Oct;16(10):e70012.[2].郭立新. 2021年糖尿病领域年度要紧进展回来 [J] . 中华糖尿病杂志， 2022， 14(1) : 1-8.[3].Liu G， et al. Diabetes Metab Syndr Obes.2020;13:4651-4659.[4].DEFRONZO R A， FERRANNINI E， GROOP L， et al. Type 2 diabetes mellitus [J]. Nat Rev Dis Primers， 2015， 1: 15019.[5].WangT， LuJ， ShiL， et al. Association of insulin resistance and β-cell dysfunction with incident diabetes among adults in China: a nationwide， population-based， prospective cohort study[J]. Lancet Diabetes Endocrinol， 2020， 8(2):115-124.[6].Gao Z， et al. Diabetes Metab Res Rev. 2020 Jun 8;e3364.[7].王天歌， 陆洁莉， 毕宇芳， 等. 中国糖尿病握续攀升新解：中年痴肥关系胰岛素反抗成为主要威逼 [J] . 中华内分泌代谢杂志，2020，36 (03): 198-200.[8].Salehi M， Aulinger B A， D'Alessio D A. Targeting β-Cell Mass in Type 2 Diabetes: Promise and Limitations of New Drugs Based on Incretins[J]. Endocrine reviews，2008，29(3):367-379.[9].Gabery S， Salinas C G， Paulsen S J， et al. Semaglutide lowers body weight in rodents via distributed neural pathways[J]. JCI Insight，2020，5(6):e133429.[10].Jensterle M， Janez A. Glucagon Like Peptide 1 Receptor Agonists in the Treatment of Obesity[J]. Horm Res Paediatr，2021.[11].广东省药学会.胰高血糖素样肽-1受体怡悦剂（GLP-1RA）临床诈欺医药大众共鸣[J/OL].本日药学:1-38[2023-04-21].[12].纪立农，邹猛进，洪天配，等. GLP-1受体怡悦剂临床诈欺大众调换意 见[J]. 中国糖尿病杂志，2018，26(5):353-361.[13].Nauck M A， Petrie J R， Sesti G， et al. A Phase 2， Randomized，28 Dose-Finding Study of the Novel Once-Weekly Human GLP-1 Analog， Semaglutide， Compared With Placebo and Open-Label Liraglutide in Patients With Type 2 Diabetes[J]. Diabetes Care，2016，39(2):231-241.[14].Pratley R E， Aroda V R， Lingvay I， et al. Semaglutide versus dulaglutide once weekly in patients with type 2 diabetes (SUSTAIN7): a randomised， open-label， phase 3b trial[J]. Lancet Diabetes Endocrinol，2018，6(4):275-286.[15].Diabetes Care 2023;46(Supplement_1):S5–S9.[16].Marso S P， Bain S C， Consoli A， et al. Semaglutide and Cardiovascular Outcomes in Patients with Type 2 Diabetes[J]. N Engl J Med，2016，375(19):1834-1844.[17].Jodar E， Seufert J， Damgaard L H， et al. SUSTAIN 6: a post-hoc analysis of the effect of semaglutide on cardiovascular outcomes over time in subjects withtype 2 diabetes[J]. European Heart Journal，2017，38(suppl-1):819.[18].Tuttle K R， Lakshmanan M C， Rayner B， et al. Dulaglutide versus insulin glargine in patients with type 2 diabetes and moderate-to-severe chronic kidney disease (AWARD-7): a multicentre，open-label， randomised trial[J]. Lancet Diabetes Endocrinol，2018，6(8):605-617.[19].Baviera M， Foresta A， Colacioppo P， et al. Effectiveness and safety of GLP-1 receptor agonists versus SGLT-2 inhibitors in type 2 diabetes: an Italian cohort study[J]. Cardiovasc Diabetol，2022，21(1):162.[20].Ji L， Dong X， Li Y， Li Y， Lim S， Liu M， Ning Z， Rasmussen S， Skjøth TV， Yuan G， Eliaschewitz FG. Efficacy and safety of once-weekly semaglutide versus once-daily sitagliptin as add-on to metformin in patients with type 2 diabetes in SUSTAIN China: A 30-week， double-blind， phase 3a， randomized trial. Diabetes Obes Metab. 2021 Feb;23(2):404-414.[21].Kong DX， Xiao Y， Zhang Z， Liu Y. Study on the Correlation between Metabolism， Insulin Sensitivity and progressive weight loss change in Type-2 Diabetes. Pak J Med Sci. 2020;36(7):1523-1528.

“此文仅用于向医疗卫生专科东谈主士提供科学信息，不代表平台态度”